Microarray expression profiling of CLL has been used to define the patterns of gene expression related to different clinical outcomes and chromosomal abnormalities. Therefore the use of acgh may detect new genetic lesions in CLL. Array-CGH analysis has shown great promise as a tool for the analysis of genetic alterations in complex cancer genomes providing, in a single experiment, a general view of genomic gains and losses. Thus microarrays have emerged as powerful tools for increasing the potential of standard methods through genome-wide biological studies. The recognition of novel molecular variables identified by the use of high-throughput molecular analytical techniques could contribute to a better knowledge of the pathogenesis of the disease and to the development of more accurate biological predictive factors. Recent advances in genomics have transformed the research on hematologic malignancies by improving molecular approaches to gene networks. Furthermore, a strong relationship between specific genetic aberrations and the clinical course of CLL is observed. The disease is also characterized by the presence of a genetical heterogeneity that is becoming apparent through studies of immunoglobulin heavy chain gene, chromosomal aberrations, microrna deregulation and genetic abnormalities identified by whole genome sequencing. 2ĩ Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a heterogeneous disease with marked variability in the clinical course. A common polymorphism at mirna-223 binding site in 3 untranslated region deregulates HSP90B1 expression in chronic lymphocytic leukemia. Rodríguez AE, Quwaider D, Benito R, Misiewicz-Krzeminska I, Hernández- Sánchez M, Sarasquete ME, Gutiérrez NC, Hernández-Rivas JM. Molecular characterization of chronic lymphocytic leukemia patients with a high number of losses in 13q14. Rodríguez AE, Hernández JA, Benito R, Gutiérrez NC, García JL, Hernández- Sánchez M, Risueño A, Sarasquete ME, Fermiñán E, Fisac R, García de Coca A, Martín-Núñez G, de las Heras N, Recio I, Gutiérrez O, de las Rivas J, González M, Hernández-Rivas JM. Haematologica Mar 94(3): *shared first authorship III. A high number of losses in 13q14 chromosome band is associated with a worse outcome and biological differences in patients with B-cell chronic lymphoid leukemia. Hernández JA*, Rodríguez AE*, González M, Benito R, Fontanillo C, Sandoval V, Romero M, Martín-Núñez G, de Coca AG, Fisac R, Galende J, Recio I, Ortuño F, García JL, de las Rivas J, Gutiérrez NC, San Miguel JF, Hernández JM. Identification of a novel recurrent gain on 20q13 in chronic lymphocytic leukemia by array CGH and gene expression profiling. Rodríguez AE, Robledo C, García JL, González M, Gutiérrez NC, Hernández JA, Sandoval V, García de Coca A, Recio I, Risueño A, Martín-Núñez G, García E, Fisac R, Conde J, de Las Rivas J, Hernández JM. Artículo IV: El polimorfismo rs en la región 3 UTR de HSP90B1 provoca su sobreexpresión en los linfocitos B de los enfermos con LLC.Ħ Discusión general Conclusiones Bibliografíaħ Esta tesis doctoral se basa en los siguientes artículos científicos, referenciados en el texto como se indica a continuación: I. Análisis genético de la LLC por secuenciación masiva mediante captura de secuencias.
Artículos II y III: Los enfermos con LLC y deleción de 13q presentan diferentes características clínicas y biológicas.
Jesús Mª Hernández Rivasĥ Indice Artículos científicos Abstract Introducción Leucemia linfática crónica Biología y fisiopatología Factores pronósticos Alteraciones citogenéticas Perfil de expression génico Cinética de la LLC micrornas Técnicas de análisis genómico global La tecnología de microarrays Técnicas de secuenciación masiva Hipótesis Objetivos Resultados Artículo I: El análisis combinado del genoma y del perfil de expresión de los enfermos con LLC ha permitido la identificación de una nueva ganancia recurrente en 20q13. Y para que así conste, firmo la siguiente certificación en Salamanca, a uno de Junio de dos mil doce.
CERTIFICA: Que el trabajo realizado bajo mi dirección por D.ª Ana Eugenia Rodríguez Vicente titulado IDENTIFICACIÓN DE NUEVOS SUBGRUPOS CITOGENÉTICOS EN LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA MEDIANTE EL ANÁLISIS COMBINADO DEL GENOMA, EXOMA Y TRANSCRIPTOMA, reúne las condiciones de originalidad requeridas para optar al grado de Doctor por la Universidad de Salamanca. Jesús María Hernández Rivas, Doctor en Medicina, Profesor Titular del Departamento de Medicina de la Universidad de Salamanca y Médico Adjunto del Servicio de Hematología del Hospital Clínico Universitario de Salamanca. 1 UNIVERSIDAD DE SALAMANCA DEPARTAMENTO DE MEDICINA HEMATOLOGÍA TESIS DOCTORAL IDENTIFICACIÓN DE NUEVOS SUBGRUPOS CITOGENÉTICOS EN LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA MEDIANTE EL ANÁLISIS COMBINADO DEL GENOMA, EXOMA Y TRANSCRIPTOMA ANA EUGENIA RODRÍGUEZ VICENTE 2012ģ D.
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